۱- چرا گروه خونی مانع اصلی پیوند عضو است؟
در بدن انسان، هر سلول نشانگرهایی روی سطح خود دارد که سیستم ایمنی آنها را تشخیص میدهد. این نشانگرها آنتیژنهای گروه خونی نامیده میشوند. افراد با گروه خونی A یا B نوع خاصی از آنتیژن را دارند، در حالی که افراد با گروه خونی O فاقد هر دو هستند. به همین دلیل، خون و بافت گروه خونی O میتواند برای اکثر افراد سازگار باشد.
در پیوند عضو، ناسازگاری بین آنتیژنهای A و B باعث ایجاد پاسخ ایمنی میشود که منجر به رد فوری عضو (رد فوق حاد) میشود. در نتیجه، بیماران باید در لیستهای انتظار طولانی برای کلیهای با گروه خونی مشابه منتظر بمانند.
تحقیقات جدید با هدف رفع این مانع دیرینه انجام شده است: حذف آنتیژنهای مشابه از سطح کلیه به طوری که با هر گیرندهای سازگار باشد.
۲- ایده تغییر گروه خونی؛ از رویا تا واقعیت
اساس این روش از تحقیقات قبلی در دانشگاه کمبریج الهام گرفته شده است. دو سال پیش، تیمی از محققان توانستند آنتیژنهای نوع B را با استفاده از یک آنزیم خاص از سطح کلیههای انسان حذف کنند. این آنزیم مانند قیچی مولکولی عمل میکند و مولکولهای قندی که آنتیژن را تشکیل میدهند، برش میدهد.
دکتر استیو ویثرز، یکی از رهبران آن مطالعه، از یک تشبیه زیبا استفاده کرد: «مثل این است که رنگ قرمز را از بدنه یک ماشین جدا کنید تا لایه بیرنگ زیر آن نمایان شود. در این حالت، سیستم ایمنی دیگر آن را به عنوان عامل خارجی نمیبیند.»
این ایده اکنون در چین روی کلیههای نوع A آزمایش شده است، اما این بار گام بعدی برداشته شده است: پیوند واقعی به بدن یک فرد مرگ مغزی برای مطالعه پاسخ ایمنی.
3- آزمایش چینی؛ از آزمایشگاه تا بدن انسان
محققان چینی ابتدا کلیههای گروه A را با یک محلول آنزیمی در محیط آزمایشگاهی ex vivo شستشو دادند تا آنتیژنهای A را از سطح سلول حذف کنند. نتایج بافتشناسی هیچ نشانهای از آسیب نشان نداد. سپس، یکی از این کلیهها را که برای پیوند رد شده بود، به یک گیرنده مرگ مغزی پیوند زدند.
گیرنده سطح بالایی از آنتیبادیهای ضد A داشت، وضعیتی که معمولاً باعث رد فوری عضو میشود. با این حال، پس از پیوند، هیچ نشانهای از «رد پیوند فوق حاد» مشاهده نشد. کلیه به مدت دو روز به طور طبیعی عمل کرد و هیچ واکنش ایمنی شدیدی مشاهده نشد. تنها در روز سوم، علائم خفیفی از فعالیت ایمنی ظاهر شد که به گفته محققان میتواند راهنمای طراحی پروتکلهای ایمنی در پیوندهای زنده باشد.
4- مفهوم «پذیرش تطبیقی» در پیوند کلیه
در این مطالعه، پدیده جالبی نیز مشاهده شد که دانشمندان آن را «سازگاری» مینامند. در این حالت، اندام پیوند شده با وجود وجود آنتیبادیها، در برابر آسیب ایمنی مقاومت پیدا میکند. به عبارت ساده، اندام پیوند شده یاد میگیرد که با بدن میزبان سازگار شود.
اگر این فرآیند در محیطهای بالینی قابل کنترل باشد، نیاز به سرکوبکنندههای سیستم ایمنی میتواند در آینده کاهش یابد. با این حال، تا رسیدن به چنین مرحلهای، بیماران همچنان باید این داروها را تا آخر عمر پس از پیوند مصرف کنند تا از رد عضو جدید توسط سیستم ایمنی جلوگیری شود.
5- گامی به سوی اندامهای جهانی؛ رویای «بانک عضو بدون محدودیت»
مطالعه جدید چینی، اولین نمونه واقعی پیوند کلیه با گروه خونی تغییر یافته، به درستی به عنوان گامی بزرگ به سوی «اندامهای جهانی» توصیف شده است.
در حال حاضر، بیش از ۱۰۰۰۰۰ نفر فقط در ایالات متحده در انتظار پیوند هستند که اکثریت قریب به اتفاق آنها بیماران کلیوی هستند. حتی اگر کسی اهداکنندهای مشتاق باشد، ناسازگاری گروه خونی میتواند مانع از عمل شود.
اگر کلیهها قبل از پیوند به گروه O تبدیل شوند، هر اهداکنندهای میتواند برای هر گیرندهای مناسب باشد. چنین پیشرفتی نه تنها لیستهای انتظار را کوتاه میکند، بلکه احتمال مرگ بیماران در حین انتظار را نیز تا حد زیادی کاهش میدهد.
دانشمندان این پروژه میگویند: «این لحظهای است که علوم پایه به بالین بیمار میرسد.» در واقع، فناوری تغییر گروه خونی میتواند اساس سیستم پیوند را از یک مدل محدود مبتنی بر سازگاری به یک مدل باز و فراگیر تبدیل کند.
۶. چالشها و محدودیتهای علمی روش جدید
با وجود هیجان پیرامون این دستاورد، محققان به چندین مانع نیز اشاره میکنند. اولاً، حذف کامل آنتیژنها از تمام سلولهای کلیه دشوار است. اگر حتی بخش کوچکی باقی بماند، احتمال واکنش ایمنی وجود دارد. ثانیاً، آزمایش فعلی فقط روی یک فرد مرگ مغزی انجام شده و هنوز در شرایط کنترلشده روی گیرندگان زنده آزمایش نشده است.
همچنین، تفاوت در سایر آنتیژنهای بافتی، مانند آنتیژنهای کمپلکس سازگاری بافتی اصلی، هنوز میتواند مشکلساز باشد. به عبارت دیگر، تغییر گروه خونی تنها یکی از موانع را برطرف میکند، نه همه آنها را.
با این حال، مسیر پیش رو روشن است. با ترکیب فناوریهای ژنتیک، ویرایش آنزیم و مهندسی بافت، چشمانداز اندامهای جهانی اکنون بیش از هر زمان دیگری در دسترس است.